诊断明确后，应尽快进行截肢或关节离断。化疗和放疗可能会提高术前和术后的疗效，化疗或放疗的简单应用效果并不大。骨肉瘤的治疗是一种以手术为主的综合治疗，即术前化疗和术后化疗。相当多的病例对化疗效果感到满意。化疗通过抑制肺转移的发生，大大提高了生存率，化疗大大增加了肢体保护手术的机会，而无需截肢。对于典型的骨肉瘤，如果术前化疗有效，可以广泛切除。但如果化疗无效，则应进行根治性切除或截肢。肺转移瘤通常可以切除。
骨肉瘤病理诊断后，即早期化学或放射性治疗，切除肿瘤组织是骨肉瘤治疗的重要步骤。随着肿瘤外科技术的进步和内置物研究的发展，肢体保存疗法显示出良好的治疗前景。肿瘤组织切除术后的巩固性化学或放射性治疗对控制肿瘤转移和提高生存率非常重要。
骨肉瘤的治疗应进行根治性手术。如果条件允许，可以进行局部广泛的切除术来保留四肢。此外，截肢前应进行活体组织检查。免疫治疗是静脉输入淋巴细胞或使用干扰素和转移因子，但疗效尚不确定。
骨肉瘤仍然是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率高的疾病，但早期发现和及时治疗大大提高了该疾病的生存率。
1、大剂量多药物联合化疗：经过30多年的临床实践，已被证明是一种有效的化疗方法。常用药物：环磷酰氨、异环磷酰氨、长春新碱、阿霉素、博莱霉素等。
2、新辅助化疗：是指在充分且正规的术前化疗后手术，确定手术所切除肿物的坏死率，决定术后化疗方案。强调，必须重视术前化疗，至少应进行2个疗程以上的化疗。术前化疗的作用是使原发肿瘤充分缩小和坏死，缩小或消灭肿瘤周围反应区，消灭卫星病灶或跳跃病灶，有助于完整切除局部肿瘤，争取保肢；尽可能消灭可能存在的肺内微小的转移病灶，理论上还能减少肿瘤的耐药性；根据初步的化疗反应，在体内测试化疗药物的敏感性，调整和完善术后辅助化疗的方案；尽早开始药物治疗，能更有效地消灭转移灶，缩小原发灶，推迟手术时间，有足够的时间做手术方面的准备。术后继续化疗以防止肿瘤的复发和转移。用多种药物进行新辅助化疗，已使5年无复发存活率上升至82%。目前，很多新辅助化疗包括多种药物联合应用，化疗8周以上，接着切除肿瘤，术后补充3~8月份的化疗。常用药物有阿霉素和顺铂，以增加甲氨喋喋不休的剂量。最新研究表明，在化疗中添加异环磷酰氨可显著提高肿瘤坏死率和患者存活率。
三、骨肉瘤热疗
射频局部加热治疗成骨肉瘤：一般采用术中射频加热的方法，可控制加热温度43~45℃，确保骨肉瘤细胞被有效杀死。
高能聚焦超声刀（HIFU）单纯HIFU骨肉瘤的治疗或辅以化疗显示HIFU超声随访结果显示，骨肿瘤体缩小，治疗区出现液化坏死灶。
微波天线诱导高温治疗骨肉瘤：插入微波天线可加热肿瘤段骨，肿瘤表面温度达到50℃以上持续时间相当(至少30min），因此，所有肿瘤细胞都被杀死，周围的正常组织，特别是血管神经束，由于局部保温和冷却等保护措施而免受高温损伤。临床实践证明，微波高温原位灭活治疗肢体骨肿瘤技术具有传统的肿瘤切除加重建肢体保护技术无与伦比的优势：只做肿瘤原位分离（包括重要的血管神经束和未侵入的肌肉），而不损害骨骼和关节的内外结构。
骨肉瘤的热化疗
热疗和化疗药物可以起到协同的抗肿瘤作用进药物进入肿瘤细胞，促进药物诱发肿瘤细胞凋亡。
常用于肿瘤热化疗的药物有：铂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(足叶乙苷和替尼铂苷)Ⅰ抑制剂（喜树碱、羟基喜树碱及其衍生物）、吉西他宾、紫杉醇、长春花碱、环磷酰胺、丝裂霉素及其他。
4.骨肉瘤冷冻治疗
以前用液氮冷冻治疗各种骨肿瘤，取得了理想的效果。但由于液氮冷冻范围和温度难以很好地控制，治疗范围往往扩大，导致周围肌肉和皮肤坏死，或肿瘤未能完全灭活，导致术后部分肿瘤复发。近年来，随着氩氦刀的发明，具有探头多、精度高、冷冻快、微创靶向、靶区消融效果准确等特点，在骨肿瘤的治疗中表现出满意的效果。
5、骨肉瘤的放射治疗
骨肉瘤恶性程度极高，单纯截肢5年生存率仅为15%~20%。近年来，随着新药的不断出现，全身化疗和术后放疗将5年生存率提高到60%~70%。骨肉瘤对辐射不是很敏感，但肉瘤中一些对辐射敏感的成分可以用高剂量辐射杀死。辐射治疗主要用于化疗前后、术后、不能手术或拒绝手术的患者。如果患者允许，化疗和放疗应同时进行。放疗总剂量应为DT60~100Gy以上照射范围应包括整个受侵骨全骨及相邻软组织。骨肉瘤肺转移的几率很高，占骨肉瘤所有转移病例的50%。如果肺转移发生在一侧，可以给予单侧全肺照射DT25Gy，双肺转移可以照射两侧的全肺DT15Gy，然后对残留的肿瘤区域进行收缩和增加DT20~25Gy。如果原发骨肉瘤得到控制，而身体其他部位的转移灶是单发的，可以手术切除，术后辅以瘤床预防治疗。
6.骨肉瘤的基因治疗
许多癌基因和骨肉瘤p53、Rb、p抑癌基因的异常表达，如16，为骨肉瘤的基因治疗提供了靶向基因选择的理论基础，特别是在肺转移骨肉瘤的治疗已经达到临床实验阶段，现在生（重组腺病毒P53基因）。
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