1、患者病情经诊断明确后，应尽早作截肢术或关节离断术，手术前后配合化疗和放疗可能提高疗效，单纯应用化疗或放疗效果不大。
骨肉瘤的治疗是以手术为主的综合治疗，即术前化疗、手术、术后化疗。有相当部分（约66％）的病例化疗效果满意。化疗通过抑制肺转移的发生而大大提高了生存率，而且化疗大大增加了保肢手术的机会，而不必行截肢术。对于典型骨肉瘤，如其术前化疗有效，则可行广泛大块切除术。但如化疗无效，则应行根治性切除或截肢。肺转移瘤常可行切除治疗。
2、活检：有了明确的组织学诊断，才能确定治疗方案。术前活检非常重要，是手术治疗的一部分，应由有经验的医生进行，因为不恰当的活检可以丧失保留肢体的机会。针吸活检有很少污染和危险性小的优点，其诊断阳性率在有经验的医院可高达80％以上。针吸活检失败应尽早做切开活检，切开活检的切口通常是纵形的，可在外科切除肿瘤时一并被切除。
3、化疗：化疗是成骨肉瘤的重要辅助治疗，大剂量多种药物联合应用的化疗可对肿瘤局部进行杀伤，术前化疗（新辅助化疗）可使瘤细胞坏死，瘤体缩小，反应区的水肿和新生的肿瘤性血管消失，使肿瘤钙化界限变清楚。临床上病人疼痛减轻或消失，肿块变小，关节活动度增大，AKP可降至正常。
大剂量化疗也是骨肉瘤全身性治疗有效方法，化疗可杀灭肺内和全身的微小转移灶。这种治疗应早期进行。微小病灶比大的肿瘤对化疗敏感。辅助化疗可以使肺内肿瘤数量较少和推迟出现。肺转移的病人延长生存期的关键是完全切除转移，化疗可促进整个疾病的根治，增加治愈率。国外20％～40％的病人可以经过多种途径治疗而治愈。
1、新辅助化疗
骨肉瘤治疗水平的提高首先归功于新辅助化疗，Rosen于1979年提出了新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）的概念，即在既往术后化疗的基础上加用术前化疗。术前化疗有利于杀灭全身微小转移瘤，减小原发肿瘤的体积，使保肢手术易于实施；根据术后肿瘤坏死率指导术后化疗，从此保肢代替了大部分截肢，就诊时无肺转移的患者五年生存率提高到60％左右，因此新辅助化疗的应用成为了骨肉瘤治疗史上的重要里程碑。目前骨肉瘤新辅助化疗方案主要为大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）、阿霉素（ADM）、顺铂（CDP）和异环磷酰胺（IFO）四个药物。
术前化疗有效的患者临床表现为疼痛减轻、关节活动度增加、患肢周径缩小；影像学表现为X线片显示肿瘤范围缩小，肿瘤边缘出现钙化或骨化，CT及血管造影显示肿瘤新生血管减少或消失，MRI检查显示肿瘤软组织包块缩小、与周围组织的边界清晰，同位素扫描显示放射性核素的浓集明显变淡或消失；实验室检查中，碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶是否下降也是观察疗效的指标之一；术前化疗最重要、最敏感、最客观的评估标准是肿瘤对化疗药物的组织学反应，也是指导术后化疗的依据。依据Huvos等制定的肿瘤对化疗反应的组织学分级，肿瘤坏死率>90％为化疗效果好，坏死率<90％为化疗效果差，术前化疗后肿瘤坏死率高的骨肉瘤患者的预后较好，对于化疗效果差的患者应调整术后化疗方案。
2、保肢手术治疗
保肢是目前肢体骨肉瘤外科治疗的主流。保肢治疗的原则是保肢治疗与截肢在生存率上基本相同，广泛外科边界完整切除是控制局部复发的关键。现在大多数治疗中心对90％以上的患者均采用保肢治疗。
保肢手术最基础的要求是肿瘤大块切除，原则上是在肿瘤所有方向上都保留一层正常组织，这种切除一般属于广泛切除，有时也可边缘性切除，特别是在肿瘤与神经、血管之间。为避免肿瘤组织遗留和术中扩散，原则上切除的组织应包括肿瘤和周围正常软组织，以及活检切口周围的软组织，即在正常组织内手术，避免手术器械直接接触肿瘤。骨的截除水平应距骨肉瘤两端3～5cm，此水平可根据X线平片、CT、MRI确定。最新的发展是计算机导航的出现，达到更精确的切除。现在国内也逐渐在开展计算机导航技术。
3、放射治疗
骨肉瘤对放射治疗并不敏感，放射治疗一般不作为常规使用，仅作为患者无法手术治疗，暂时止痛的一种姑息治疗手段。153Sm-EDTMP是一种亲骨性放射性治疗药物，对疼痛和转移灶的缩小或消失有较好的疗效。Anderson等用153Sm-EDTMP和99Tcm-MDP很好地缓解了骨肉瘤患者的症状。
目前骨肉瘤患者的综合治疗仍是以术前、术后化疗，外科手术治疗为主，治疗效果较过去已有提高，但近年来骨肉瘤的治疗遇到了瓶颈，尤其对于有肺转移及化疗耐药的患者的治疗，需要研发新的药物和治疗策略；而免疫治疗、基因治疗仍处于探索阶段，实际临床应用较少。相信随着化疗耐药性、基因治疗和分子靶向治疗临床研究应用的进展，会为骨肉瘤患者提供新的、更有效的综合治疗方法，骨肉瘤治愈率必然逐步提高。
在20世纪70年代化疗出现之前，肢体骨肉瘤以截肢为主，患者不但承受肢体的残缺和巨大的心理创伤，80％的患者仍不可避免的死于肺转移。当新辅助化疗出现，采用术前化疗、手术和术后化疗的综合治疗，骨肉瘤的5年生存率大大提高，由低于20％升高到50％～60％，并且90％以上的肢体骨肉瘤患者可行保肢治疗，采用不同的重建方法，使保留的肢体获得较为满意的功能。
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