据国家癌症中心数据统计,我国每年新发肺癌患者约为78万,相当于平均每10分钟就有15人罹患肺癌,因肺癌导致死亡的人数约为63万。①
谈到晚期肺癌,很多患者的第一反应是失去了治愈机会。其实在目前的医疗技术条件下,也并非如此,尤其在肺癌已进入精准治疗时代,携带这种基因突变的肺癌患者,即使晚期,也可能让肿瘤成为“慢性病”,那就是间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合突变。
肺癌治疗进入精准时代
治疗肺癌的方法很多,最经典的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗,还有现在的精准治疗手段包括靶向治疗与免疫治疗。
其中,手术、放疗基本上是局部治疗,而免疫、靶向、化疗都是全身治疗的利器。不同的是相对于化疗,靶向治疗和免疫治疗对患者而言,接受度比较好,治疗带来的痛苦比较少,生存质量与生存时间都有所改善。
特别是随着靶向药物的问世,改变了晚期非小细胞肺癌的治疗模式。靶向药物是新一代的抗癌药物,锁定癌细胞上特定的靶点,进行精准打击。如果说化疗是将正常细胞和癌细胞一起杀死,靶向药物则只是对肿瘤细胞发生作用,而对于正常细胞误伤极少。因此相对于化疗,靶向治疗的副作用要小很多。
进行靶向治疗前,晚期非小细胞肺癌患者均应进行基因检测,找到靶点,才能找到针对性强的治疗药物,更精准治疗肺癌。
规范化精准治疗
晚期肺癌也能实现长生存
ALK融合突变被称为“钻石突变”,一方面是因为这种基因突变的比例非常低,只有5%~7%,也就是说100个患者中只有5~7个人携带这种基因突变,更重要的是,目前针对这个基因突变有许多的配对靶向药物可以使用,而且效果良好。
一位79岁的肺癌晚期患者赵强(化名),2013年来到福建医科大学附属协和医院,陈椿教授团队的专家们仔细询问病情并给赵老先生做了全面检查,发现肺部结节,做了穿刺活检后发现该患者ALK基因突变,随即制定诊疗计划,应用针对ALK靶点的抑制剂进行靶向治疗。由于赵老的身体状况良好,家属愿意接受积极的治疗,并且本人的依从性也极好。从2014年7月到现在,已经6年,老人一直坚持用药,大约每两个月随访一次,目前生活质量很好,精神状态也非常好,还没有出现任何耐药的迹象,基本上获得了临床治愈,一家人都开心不已。赵老曾说,自己是肺癌晚期病人,当时真是不敢相信自己还能活这么久,这些年离不开医生的精心治疗。
陈椿教授说:“对于晚期肺癌病人,我们所追求的不仅仅是保命,还要用医学手段,尽可能地延长患者生存期,让患者生活得有质量。”
河南省肿瘤医院肿瘤内科主任医师赵艳秋教授也分享过一位自己接诊的患者李广军(化名)的经历。李广军在五十岁左右时发现晚期肺癌,当时是在ALK抑制剂上市之前,接诊后根据患者自身情况,建议化疗。化疗带来的副作用给患者带来病痛的折磨,但好在进行了对症治疗,有一定的缓解。但不幸的是,缓解的时间不长,随访复查时发现李广军的癌细胞有转移。随即医生给他做了基因检测,发现是ALK阳性,及时给予了ALK抑制剂治疗,从2014年到现在,李广军一直处于疾病缓解的状态,没有耐药。赵艳秋教授说,“我认为他应该是河南地区服用克唑替尼并一直没有产生耐药性的时间是最长的一位患者了。”
从回顾性研究的数据分析来看,ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者单纯用化疗效果可能差些,大概只有8个月的中位生存期。因为这类患者大多数对化疗药物响应不理想,并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。
但是,从ALK抑制剂上市以后,患者的中位生存期有了很大提高,甚至晚期肺癌患者“长期生存”已非罕见。克唑替尼是第一个针对ALK靶点的小分子TKI药物,对ALK阳性的晚期非小细胞肺癌有非常好的临床疗效。目前,从公布的数据来看,有些患者的总体生存时间已经接近90个月,而且随着随访时间的延长,生存时间还会继续刷新。
经过这几年的观察,一线ALK突变用ALK抑制剂治疗,将晚期肺癌转变为慢病管理正在成为现实。而且,随着肺癌靶向药被纳入国家医保目录,进一步改善了用药可及性和患者的依从性,为国内更多肺癌患者带来获益。
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