家族性载脂蛋白B100缺陷症有哪些表现及如何诊断？

家族性载脂蛋白B100缺陷症有哪些表现及如何诊断？

现有资料尚不能确定FDB在一般人群中的发生频率，是在对高胆固醇血症患者进行研究时被发现的(表2)，为1/700～1/500，因为已报道的FDB病例绝大多数在一般人群中FDB的发生率估计FDB患者的血脂异常改变似乎与杂合子FH者相类同，主要是血浆总胆固醇浓度和LDL-胆固醇浓度中等或重度升高(表2)。 

1.男女FDB者在儿童或青少年时期，LDL-胆固醇水平已有明显升高 但随着年龄的增长，血浆总胆固醇和LDL-C水平会继续升高，不过这种胆固醇升高的年龄效应在FDB者中存在男女性别差异，男性FDB者在60岁以后，年龄效应减弱，产生这种胆固醇升高年龄效应性别差异的机制尚不清楚，至于其他因素如肥胖，高血压，吸烟，糖尿病和脂蛋白(a)表型是否与Apo B100(Arg3500→Gln)突变有相互作用，尚无有关资料报道，由于FDB者LDL受体正常，Lp(a)的表型似乎不可能与Apo B100(Arg3500→Gln)突变有相互作用。

2.FDB多引起中等度高胆固醇血症，而较少伴有重度高胆固醇血症 根据人群中血浆脂蛋白代谢的理论，一般认为FDB所引起的血浆胆固醇水平升高的幅度应低于FH(家族性高胆固醇血症)患者，例如，FDB患者与一般人群中年龄和性别相匹配者比较，LDL-C水平高出3.0mmol/L(116mg/dl)，而FH患者则高出4.7mmol/L(181mg/dl)，纯合子FDB者(仅1例报道)的血浆总胆固醇和LDL-C水平分别为8.8mmol/L(340mg/dl)和7.1mmol/L(274mg/dl)，也较纯合子FH者的总胆固醇和LDL-C水平为低，这是因为FDB者体内的LDL受体是正常的，VLDL和中等密度脂蛋白(IDL)颗粒可经Apo E作为配体与LDL受体结合而进行正常的代谢，体外试验亦证实FDB者的VLDL和IDL与LDL受体结合代谢是正常的，所以，FDB者血浆中LDL前体和LDL本身的浓度则可能会低于由于LDL受体缺陷所致的FH者，人体内20% LDL是经由非LDL受体依赖的途径进行代谢，估计FDB者体内两种LDL颗粒(正常和异常的LDL颗粒)经由该途径的代谢速率不相同，正常LDL颗粒(其中的Apo B100第3500位含精氨酸)经由LDL受体代谢的速率正常，而异常LDL颗粒(其中的Apo B100第3500位含谷酰胺)则代谢缓慢，因而引起血浆胆固醇水平升高。

FDB患者中，血浆总胆固醇水平高于普通人群总胆固醇水平95%上限者占81%;血浆LDL-C水平高于人群LDL-C水平95%上限者占90%，这种情况与FH患者的血浆总胆固醇和LDL-C水平升高亦相似。

3. FDB患者的血浆HDL-C，VLDL-C和三酰甘油水平正常 FDB者血浆高密度脂蛋白(HDL)-C，VLDL-C和三酰甘油与Apo B100正常者相似，也就是说，FDB患者血浆HDL-C水平一般是正常的，而FH者却有HDL-C水平轻度下降，支持其体内富含三酰甘油的脂蛋白代谢是正常的，但是，也有人观察到，与同一家族中的非FDB者相比较，FDB患者的血浆三酰甘油水平较高，而HDL-C水平较低，由于血浆三酰甘油主要是位于VLDL和VLDL残粒中，这一结果提示FDB者体内VLDL和VLDL残粒的分解代谢速率低下，不过，尚无有关的代谢研究结果支持这种观点。

一般认为，人群中个体间的血脂差异是受诸多遗传和环境因素相互作用的影响，FDB的血脂改变也同样会受遗传和环境因素的影响，但是，目前有关这方面的研究资料不多，在健康人群中，Apo E多态性对血脂代谢有明显的影响，同样，Apo E多态性亦影响FH个体间的血脂水平差异，但是，对于Apo B100(Arg3500→Gln)突变携带者，Apo E多态性并未见影响个体血浆胆固醇水平的差异，与此观察相反，有人发现Apo E多态性对于FDB个体间的血浆胆固醇水平有较明显的影响，不过这种影响与正常人群中Apo E的影响效应相反，在FDB个体间，E3E4者血浆胆固醇水平最低，而E3E2者则血浆胆固醇水平最高，在正常情况下，因含Apo E4的脂蛋白分解代谢增加，引起肝脏LDL受体下调，继而肝脏摄取LDL减少，而使血浆胆固醇水平上升，而在FDB者，这种生理性调节基础由于LDL与LDL受体结合障碍而被削弱或不存在，这可解释E4携带者患有FDB，其血浆胆固醇水平低于FDB的E3携带者，而Apo E2携带者患有FDB，由于Apo E2和Apo B100均与LDL受体结合障碍，所以引起血浆胆固醇水平高于FDB的Apo E3携带者，此外，还发现FDB的Apo E4携带者LDL中胆固醇与载脂蛋白的比例高于FDB的Apo E2携带者。

4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉，冠状动脉，周围动脉等)，60岁以前发生冠心病(1/3)，肌腱黄色瘤(38%)，脂质角膜弓(28%)，高血压等表现。

1.患者在儿童或青少年时期，血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平已明显升高，随年龄的增长，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高，但这种升高的年龄效应存在男女性别差异，男性在60岁以后，年龄效应减弱。

2.患者血浆总胆固醇浓度和LDL-C浓度中等度或中度以上上升。

3.患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，极低密度脂蛋白(VLDL-C)和三酰甘油与Apo B100 正常者相似，一般正常。

4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉，冠状动脉，周围动脉等)，冠心病，肌腱黄色瘤，脂质角膜弓，高血压等表现。

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