韩信、彭越和英布的叛乱，有些是刘邦为了及早解决问题，有意激化了矛盾而造成的，刘邦早有思想准备，而卢绾的叛乱，却是他未预料到的。
卢绾与刘邦是同乡，他们两家为世交。卢绾的父亲和刘邦的父亲是好朋友，卢绾和刘邦为同日所生，以后又同时上学，成为经常在一起玩耍的密友。刘邦年轻的时候，因为犯法不敢回家，卢绾常给他照顾。刘邦起兵后，卢绾也一直跟在他身边，出入其卧内，两人无所不谈，是刘邦最亲信的人。
刘邦平定了燕王臧荼的叛乱后，就封卢绾为燕王。这是他所分封的异姓王中，唯一值得自己信赖的人。陈豨叛乱后，刘邦率兵到邯郸击陈豨，卢绾从东北面出击，配合了刘邦的军事行动。
陈豨起兵后，感到在军事上很孤立，就派人去与韩王信原来的部将王黄、曼丘臣勾结，想通过他们求得匈奴的支持。
卢绾听说陈豨想勾结匈奴，就派使者张胜去匈奴，想告诉匈奴说，陈豨的军队已战败，希望匈奴不要支持他。这完全是忠于刘邦的一片好心。
张胜到匈奴后，碰到原来燕王的儿子臧衍，他逃亡在匈奴，原来就认识张胜。臧衍对张胜说：“你之所以被卢绾重用，是因为你对匈奴的情况了解。燕国之所以能存在下来，是因为各路诸侯一再反叛刘邦，战争一直未断。现在你为了燕国的利益，想尽快消灭陈豨，可是陈豨被消灭后，也就该论到燕国了，到那时你就会变成刘邦的俘虏。你为何不让燕国暂缓攻击陈豨，而使陈豨与匈奴联合呢？到时如果刘邦的力量能战胜陈豨，他也要依靠燕的力量，使燕王长期存在；即使刘邦处境危急，燕国也可以平安无事。”
臧衍的这一番话，显然是在挑拨卢绾与刘邦的关系，但张胜从自己的利益出发，觉得他讲得有道理，就在没有与卢绾通信息的情况下，偷偷请匈奴和陈豨派兵攻击卢绾。
卢绾突然受到匈奴与陈豨的进攻，他怀疑是张胜投降了匈奴，勾引匈奴兵来进攻自己。他当然很痛恨张胜的这种背叛行为，就上报刘邦，要杀张胜的全家。
刘邦对卢绾的报告还未答复，张胜就回到了燕国，把实情告诉了卢绾，说明他让匈奴出兵攻燕，是为了叫卢绾借机撤回打陈豨的军队，以保存实力。卢绾这时才恍然大悟，可他已向刘邦报告了张胜叛变，要杀他全家。为了保护张胜，卢绾赶紧又向刘邦。送了一个假报告，说明勾结匈奴的不是张胜，从而开脱了张胜的罪责。
卢绾又派张胜出使匈奴，让他使用离间计，挑拨匈奴和刘邦的关系；又派范齐到陈豨处，偷偷让他对陈豨表示自己的支持，希望他能坚持下去。
刘邦平息了陈豨的叛乱后，他的一个投降的部将向刘邦报告说，卢绾曾派范齐到陈豨那里，与陈豨密谋过。刘邦派人要卢绾来长安，亲自质问有无此事，卢绾害怕，借病不敢去。刘邦又派人去请卢绾，了解他有什么病，调查一下他是真有病还是装病。卢绾更加害怕，藏起来不敢见刘邦派来的人。他对其亲信说：“不是刘姓封王的，现在只剩下我和长沙王了。过去杀韩信和彭越，都是吕后出的主意。现在刘邦生病，吕后掌权，她专门想找借口，杀害异姓王和大功臣。”
卢绾为人胆小怕事，他的一些部下认为他难成大事，怕跟着他受牵连，纷纷逃亡了。有人为了讨好刘邦，还把他背后说的话偷偷告诉了赵尧。赵尧认定卢绾是装病不敢去见刘邦，并有反叛的迹象，他们回到长安后就如实向刘邦作了报告。
这时正好有匈奴人来投降，降者报告了张胜作为卢绾的使者，在匈奴与之勾结的情况。刘邦听后大怒，高声叫喊说：“卢绾果然也反了！”
这时刘邦已经病得很重，他最知心的朋友卢绾的反叛，对他是又一次沉重的打击。他自己不能带兵去平叛，就让樊哙以相国的身份，率兵去击卢绾。樊哙带兵走后，有人向刘邦报告说，有一天在宫中举行宴会时，樊哙准备带兵杀刘邦的爱妃戚夫人和她的儿子赵王如意。
戚夫人是刘邦在定陶时娶的妃子，她年轻貌美，一直得到刘邦的爱宠。刘邦晚年的时候，认为立的太子刘盈过于软弱，不像自己的儿子，所以想改立戚夫人的儿子赵王如意为太子，但一直受到吕后势力的极力反对。
樊哙是吕后的妹夫，在立太子问题上，当然是坚决支持吕后的。从樊哙的性格上看，他有可能建议过采取这种极端的措施，以消灭太子的竞争者。他没有这样做，可能是吕后怕激起大的冲突，没有同意。刘邦对樊哙当然是了解的，他知道樊哙会干出这种事来，所以听了这个报告，就大怒说：“樊哙看到我病重，是希望我快点死吧！”
刘邦本来对樊哙就存有戒心，但由于樊哙一直对他忠心耿耿，找不到收拾他的机会。现在自己病危，樊哙就要采取粗暴的行动对待自己的爱妃和儿子，自己死后谁还能控制得住他，因而决定在自己死前除掉樊哙。他把陈平叫来商量，陈平给他出了一个计策。
他觉得陈平的计策既不影响平息卢绾的叛乱，又可除去樊哙，因而同意按计进行。他把周勃叫到床前对他说了陈平的计谋：“你和陈平骑快马到前线，向樊哙宣布我的命令，由你代替樊哙率军去平息卢绾叛乱，由陈平在军中立即斩樊哙。”
周勃和陈平接受刘邦的命令，赶往前线的樊哙军营。他们两人在路上商量说：“樊哙是刘邦的老朋友，立下不少战功，又是吕后的妹夫，他和刘邦的关系非同——般。刘邦一时气愤要杀他，恐怕气消后他会后悔。不如把樊哙抓起来后，押送到长安，由规邦自己处理他。”
陈平和周勃到了樊哙的军营时，就起土为坛，要樊哙来听刘邦的诏令。樊哙当然不会怀疑刘邦会派他们来抓他，而以为刘邦有什么新的军事部署，所以未加任何防备，就去听候诏令。樊哙一到，陈平和周勃就下令把他的双手缚起来，对他宣读了刘邦的诏令后，关在槛车里押送长安，而由周勃率军讨伐卢绾。
刘邦在讨伐卢绾前，曾向燕国的百姓发布命令说；“卢绾是我的好朋友，我爱他就如同爱我的儿子一样。听说他与陈稀勾结谋反，我不相信，就派人叫卢绾来长安询问。卢绾装病不敢去，这说明他心里有鬼。燕国的官吏和百姓没有罪，为了鼓励你们起来反对卢绾，凡燕国官吏俸禄在六百石以上者，我各赐他们升爵一级。跟随卢绾谋反的人，只要现在离开他，不再参与叛乱，我赦免他们的罪，同样加爵一级。”刘邦的这一诏令，从政治上分化瓦解了卢绾的力量，使他更加陷于孤立。
周勃代樊哙为帅后，连败卢绾军，直追至长城脚下。卢绾这时只剩下数千骑兵，他听到刘邦病危的消息，就想刘邦的病如果由危转安，也可能他会一时高兴，想到两人过去的情谊，而赦免他的罪，自己再到长安亲自向刘邦谢罪，还会得到刘邦的谅解。当他听到刘邦病死，吕后当权，赦免他的罪已无望后，就投降了匈奴。匈奴单于冒顿封卢绾为东胡卢王。卢绾因为常受匈奴人的侮辱，一年多后就病死在匈奴。
陈平押着樊哙的槛车还没有到长安，就听到刘邦病死的消息。陈平怕吕后和她的妹妹吕须怪罪自己，就先留下槛车，自己赶往长安，在路上碰到任命他和灌婴率十万大军守荥阳的命令。陈平听完命令后，没有去荥阳，而是赶忙去了长安，进宫向刘邦的遗体哭奏前事。吕后听了，很受感动。她对陈平说：“你一路辛苦了，回家休息吧。”陈平怕去守荥阳，樊哙到后与他的妻子吕须在吕后面前说自己的坏话，自己无法辩解，因而向吕后请求，希望留在长安。吕后听了他的话，就任命他在长安当郎中令，协助孝惠帝处理政务。所以后来虽然吕须一再说他的坏话，陈平都平安无事。
樊哙的槛车随后到了，因为刘邦已死，吕后当政，樊哙又恢复了原来的爵邑。
卢绾的背叛刘邦，完全是逼出来的。从卢绾与刘邦的关系以及处境来看，他并没有反叛刘邦的资本。韩信、彭越和英布，他们或者与刘邦同时被项羽分封为王，或者是刘邦在与项羽的斗争中，给刘邦以极大的支持，他才得以战胜项羽。他们有功劳，也有与刘邦对抗的资本。而卢绾的被封为王，完全出于刘邦的关系和照顾，所以他的反对刘邦，从政治上来说并无多大的号召力。
卢绾的武力和斗争的经验，也远远不如韩信、彭越和英布等人。他没有领导过独当一面的战争，只是和刘贾一起率二万军队，深入项羽的后方，配合彭越打过游击战。后来又与刘贾一起击败过临江王共尉的反叛。这些都不是重要的战役。
卢绾也与韩信、彭越和英布不一样，他并没有在战斗中培养出一批忠于自己的亲信和骨干，缺乏一支忠于自己的精锐军队。从他重用的张胜看，还是接受的旧燕王的部下。所以卢绾并没有一支足以与刘邦对抗的军事实力。
卢绾自知不是刘邦的对手，但他还是反了。因为不管他与刘邦的关系如何特殊，毕竟是刘氏家族以外的人。他看到韩信、彭越和英布等异姓的诸侯王，一个个被刘邦杀害的情况，根据他对刘邦多疑善变个性的了解， 自己也难于免祸。他曾寄希望于陈豨的长期割据存在，会给保存自己创造一个外部的环境，但陈豨很快就失败了。在这种情况下，他当然不敢去长安面见刘邦，因为那只能是自入圈套，束手就擒。在刘邦的一再逼迫下，他只能起兵反抗，作最后挣扎，此外别无出路。
结语：卢绾反抗刘邦唯一寄托的希望，和韩王信一样，是依赖邻近的匈奴力量的支持。如果反抗失败，还可以退入匈奴。反叛力量与匈奴勾结，这是刘邦最头痛的事，因为他当时还不可能全力对付匈奴，还没有这个力量和条件。但是匈奴的冒顿单子，好像当时也没有意思全力与刘邦作对，他虽然支持了这些反刘邦的叛乱。可他并没有倾全力去支援。因而使刘邦得以很快平息了韩王信、陈豨和卢绾的叛乱，而没有再发生像白登之战那样的与匈奴主力的对抗。
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