橙皮素(3’，5，7-三羟基-4-甲氧基黄酮，3’，5，7-trihydroxy-4’-methoxyflavanone)常见于柑橘类果实中。流行病学研究表明，每日增加橙皮素的摄入量能来自够减少人类心血管疾病的死亡率，肺癌和哮喘。也有研究显示，橙皮素能够有效治疗许多疾病，其能够产生广泛的生物效应，包括血管舒张作用、抗氧化剂作用、神经保护作用、绍安款范未氧者渐消炎作用、抗病毒效果和降低胆固醇的作用(wa360问答ngh，wangh，zhangh，etal.inhibitoryeffectsofhespereti后防英新刻载印供免井些nonnav1.5channelsstablyexpressedinhek293cellsandonthevoltage-g洋顶绿盐整威笔红紧atedcardiacsodiumcurrentinhumanatrialmyocytes[j].actapharmacologi春飞绝校底滑错脱消这术casinica，2016，789：98-108.)。橙皮素的结构式如下面的式i所示。

橙皮素的配糖形式是橙罗席皮苷。橙皮苷具有多种生物功能，如清除自由基、抗氧化作用和保护神经，还潜在地预防老年痴呆症、抗抑郁症、抗炎、预防癌症和心映伤露血管疾病(a.hirata附侵得经植言取叶知文善，y.murakami，m.shoji，y.kadoma，s.fujisawa，kinetics带血养ofradical-scavengingactivi溶式简粮距求临庆议给织tyofhesperet效inandhesperidinandtheirinhibitoryac对备好tivityoncox-2e坐临为制当卷xpression，anticance高上举图跳触身假理助妈rres.25(2005)3367容游成成极明-3374.)。

α-葡萄糖苷初酶(ec3.2.1热备生全速革入许言司双.20)是一种分解氧湖话朝代谢酶，能够将淀粉及糖原水解成葡萄糖。在人体中村息利击害仅事展告，α-葡萄糖苷酶调节血糖水平，提供维持健康状态的能量。但是，对于患有ii型糖尿病的病人而言，α-葡萄糖苷酶活性高时，水解糖原能力强，提升了血浆中的葡萄糖水平，从而加重了ii型糖尿病，甚至会引起临床上的严重后果。

因此，出于药用目的抑制α-葡萄糖苷酶，已经有多种α-葡萄糖苷酶抑制剂进入临床应用，例如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α-葡糖苷酶抑制剂通过维持体内血糖在一个稳定的水平，预防或治疗糖尿病。已有的α-葡糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇)是一类具有糖结构的新型抗糖尿病药物，可以明显降低ii型糖尿病人餐后血糖水平，减少糖尿病并发症的发生(何素婷，陈代杰.具有α-葡糖苷酶抑制作用的抗糖尿病药物[j].工业微生物，2003，33(1)：43-49.)。

此外，也有文献提出α-葡萄糖苷酶是一种附睾标志物(epididymalmarker)，与肿瘤的转移和增长过程相关(j.f.guerin，h.b.ali，j.rollet，c.souchier，j.c.czyba，alpha-glucosidaseasaspecificepididymalenzymemarker.itsvalidityfortheetiologicdiagnosisofazoospermia，j.androl.7(1986)156-162；s.atsumi，c.nosaka，y.ochi，h.iinuma，k.umezawa，inhibitionofexperimentalmetastasisbyanalpha-glucosidaseinhibitor，1，6-epi-cyclophellitol，cancerres.53(1993)4896-4899；r.pili，j.chang，r.a.partis，r.a.mueller，f.j.chrest，a.passaniti，thealpha-glucosidaseiinhibitorcastanosperminealtersendothelialcellglycosylation，preventsangiogenesis，andinhibitstumorgrowth，cancerres.55(1995)2920-2926.)。

目前，尚需要开发新的α-葡萄糖苷酶抑制剂。

技术实现要素：

本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，惊奇地发现，橙皮素能够有效地抑制α-葡糖苷酶，具有制备糖尿病特别是ii型糖尿病的药物的潜力。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及橙皮素或其药学上可接受的盐或者橙皮苷或其药学上可接受的盐在制备如下的(1)-(3)中任一项中的用途：

(1)α-葡糖苷酶抑制剂，

(2)治疗和/或预防糖尿病的药物，

(3)治疗和/或预防肿瘤的药物例如抑制肿瘤转移和/或增长的药物。

在本发明的一个实施方案中，所述的用途，其中，所述糖尿病为ii型糖尿病。

在发明中，通过抑制动力学和分子动力学模拟积分法评价橙皮素对α-葡萄糖苷酶的影响。本发明人发现，橙皮素能够可逆地抑制α-葡萄糖苷酶，且抑制类型为斜率-抛物线混合类型(ic50＝0.38±0.05mm；kislope＝0.23±0.01mm)；另外，这种抑制是伴随蛋白质三级结构变化的。基于橙皮素对α-葡萄糖苷酶的抑制作用，其能够用于制备防治糖尿病特别是ii型糖尿病(例如与α-葡萄糖苷酶相关的ii型糖尿病)的药物。

肿瘤细胞中具有α-葡萄糖苷酶，α-葡萄糖苷酶参与到肿瘤细胞相互作用的转移过程以及肿瘤细胞表面某些寡糖的合成。在本发明的一个实施方案中，所述肿瘤转移和/或增长为α-葡萄糖苷酶参与的肿瘤转移和/或增长。

本发明的再一方面涉及一种药物组合物，其包含有效量的橙皮素或其药学上可接受的盐，和/或橙皮苷或其药学上可接受的盐；可选地，其还包含一种或多种药学上可接受的辅料(例如载体或赋形剂)。

在本发明的一个实施方案中，所述的药物组合物，其还包含选自如下的一种或多种：

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、二甲双胍、促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂、gpl-1受体激动剂、ddp-4酶抑制剂。

在本发明的一个实施方案中，所述的药物组合物，其为口服制剂或注射剂。

通常本发明药物组合物含有0.1重量％-90重量％的橙皮素或橙皮苷和/或其药学上可接受的盐。药物组合物可根据本领域已知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将橙皮素或橙皮苷和/或其药学上可接受的盐与一种或多种固体或液体药物赋形剂结合，制成可作为人用的适当的施用形式或剂量形式。

本发明的橙皮素或橙皮苷或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。给药剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片、双层片或多层片。为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将给药单元制成胶囊，将有效成分橙皮素或橙皮苷或其药学上可接受的盐与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成分橙皮素或橙皮苷或其药学上可接受的盐制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或制成注射剂应用。为了将给药单元制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和混悬剂，可以使用本领域常用的所有稀释剂，例如，水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、ph调节剂等。

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。